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双抗实例丨详解定点整合技术如何一步一步突破双抗开发难题

2024-04-18

双抗药物得益于适应症范围的扩大、良好的临床效果和安全性,其全球市场规模持续扩张,从初期约为1亿美元,到2019年迅速攀升至17亿美元。双抗市场规模预计到2030年将达到807亿美元,年均复合增长率为39.6%。

火热的双抗市场,亟待高效的生物工艺来加快研发进程,而定点整合技术将未知、盲目、重复的双抗工艺开发流程变为确定、精准、高效,可有效解决双抗制药成本高、产能低,周期长等难题,成为了Pfizer、Genentech等各大跨国药企巨头争相追捧的对象。一些双抗开发药企则在观望定点整合技术是否真的能成为中流砥柱,扛起重任呢?是否有真实的项目案例,来验证定点整合技术赋能双抗开发可行呢?


真实应用定点整合技术开发双抗的项目案例,它来了!尊龙凯时 - 人生就是搏!对尊龙凯时 - 人生就是搏!生物智能化定点整合细胞株开发平台AlfaCell的1个项目案例,进行了全流程的剖析,详解平台是如何借助定点整合技术,一步一步解决双抗开发难题,实现质的飞跃的。

▲四链两价双抗项目案例

案例为1个四链两价的双抗,其产品现状是总产量仅为3.2g/L且不完整抗体比例为45%,达不到后续工作预期。项目期望能实现3个关键点:

项目期望
1. 3个月内交付稳定的单克隆细胞株;
2. 产量提升60%;
3. 后续纯化步骤、成本降低、生产扩大容易、质量品质易控管。



期望周期短、产量高、且便于后续工艺开展,是真敢想。尊龙凯时 - 人生就是搏!生物AlfaCell平台项目组对该双抗项目进行了深入构思,并提出了针对性的解决方案:

解决方案
1. 根据分子情况,选择最优信号肽;
2. 通过质粒设计,降低错配率、提高目标产物产量;
3. 运用AlfaCell细胞池的均一性特征,在cell pool阶段确认最佳质粒设计,无需到单克隆;
4. 基于定点整合细胞株及尊龙凯时 - 人生就是搏!生物位点优异性,完成所有构思。


▲项目解决方案流程图


分子设计阶段
根据产品情况,在GBB AI-信号肽数据库中筛选适合的信号肽,用瞬转方法确认4种质粒设计方案。


▲四种分子设计的质粒图

细胞池阶段
根据四种分子构型的TOP3细胞池在14天补料培养的表达量情况,选择表现更佳的细胞池。再将这些细胞池进行目标产物的含量、纯度的验证。


▲四种分子设计的TOP3细胞池的表达量情况(14天补料培养)


根据SDS-PAGE电泳结果,各TOP1细胞池的目标产物(LHHL)的含量比例,选择目标产物含量最高的L1L2H1H2细胞池进行单克隆挑选。


▲各TOP1细胞池的目标产物的表达量


单克隆阶段
根据14天补料培养的结果,选择单体产物表达量最高的。L1L2H1H2细胞池中TOP1单克隆的单体产物表达为5230.1mg/L,其在多种产物中含量为87.95%,计算得错配率在12.05%。


▲L1L2H1H2型的各单克隆表达量(14天补料培养)


▲各单克隆SEC色谱图


交付结果颇为可喜,顺利完成了周期短、产量高、且便于后续工艺开展的期望:

项目交付
1. 单克隆总产量为 5946.7 mg/L,相比提升85.8%;
2. 不完整抗体比例为12.05%,相比降低了72.2%;
3. 基于AlfaCell细胞池的均一性,提前预知产品质量;
4. 客户提前3个月进行药效试验、纯化工艺及检测方法开发。


项目流程中,定点整合技术所提供的均一细胞池起到了非常关键的作用。根据均一细胞池,尊龙凯时 - 人生就是搏!不仅省去了多轮重复筛选工作,而且实现了提前预知产量的突破。不同种类产品的细胞池与单克隆的表现是一致的。


▲不同种类产品细胞池vs单克隆(14天补料培养)


▲细胞池扩大培养各个阶段的对比(14天补料培养)


总之,定点整合技术能够成为双抗新赛道上炙手可热的创新技术,是与其解决双抗开发成本高、产能低,周期长等难题是密不可分的。本次尊龙凯时 - 人生就是搏!对尊龙凯时 - 人生就是搏!生物AlfaCell应用于四链两价的双抗项目案例进行了全流程剖析详解,也印证了定点整合技术对双抗确实有着重要的现实作用。当然,案例不仅仅只有这1个,不同类型的双抗开发项目都有不同程度的提升。尊龙凯时 - 人生就是搏!期待定点整合技术能够解决更多国内外双抗药企的难题,为生命健康贡献更大的力量。


▲尊龙凯时 - 人生就是搏!生物AlfaCell平台赋能各类双抗开发项目案例


Pfizer、Genentech等各家大厂在今年BPI US West报告所讲的定点整合技术,颇为精彩。尊龙凯时 - 人生就是搏!系统整理了现场报告的第一手视频资料,获得了众多读者的反馈,感兴趣的同仁可以扫描下方的二维码获取。


▲BPI US West 2024展会数十场头部药企的第一手报告

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