随着全球生物制药领域的快速发展，细胞株开发的速度和效率成为了各大药企竞争的关键。定点整合技术以其“精准、快速、稳定”等独特优势，为细胞株开发的技术革新送来了东风，频频亮相于各大生物技术展会上，在全球范围掀起了一股“定点整合技术”的风潮。
全球药企加速布局定点整合技术
定点整合技术是将目标基因序列通过同源重组的方式转染到已经通过前期筛选验证过的活跃位点当中，构建均一细胞池，避免了随机整合所造成的未知风险和大量重复性工作，大大缩短了产品开发周期，并降低开发成本与上市风险。
近年来，众多国际制药巨头纷纷在定点整合技术方向发力，以期提高细胞株的开发效率，并缩短新药研发周期。在2023年的BPI US West会议上， 来自Pfizer、Atum Bio、Merck、MacroGenics等公司的顶尖科学家集中讨论了定点整合技术对细胞株开发的价值。根据会议信息透露，定点整合技术已经用于多种新药的IND申报、上市。
辉瑞在2023年的一项研究中指出，利用定点整合技术可以使细胞株的开发时间缩短至传统方法的一半，并显著提高了产品的一致性和稳定性。默克也在其最新的细胞株开发平台中引入了定点整合技术，并在多个临床项目中取得了显著进展。与此同时，国内的生物制药公司也不甘落后，多家药企已将定点整合技术纳入其核心研发战略，以期加快细胞株开发速度，提高产品的质量控制能力，更快地将创新药物推向市场。
定点整合技术成2024年行业大会热词
2024年的展会，定点整合技术更是频频出现在各大展会的论坛。
放眼国际，在3月份的BPI US West大会上，Pfizer再次报告了其应用定点整合技术，在抗体药物开发上取得了新的进展，Pfizer通过两个独立的位点，用红色和绿色荧光分别标记，通过Bxb1整合酶，通过同源重组将两个不同Vector分别整合到两个位点上，在三条链双抗的产品上，通过调控轻重链在质粒上的位置，最优设计得到了4g/L表达量和98.8%纯度。无独有偶，Genentech紧跟着也展示了其定点整合在双抗细胞株构建中的应用，将两个质粒按顺序整合到同一个位点上，在四条链的knob-into-hole双抗上，通过“1重2轻1重2轻”的设计，得到了11g/L和90%纯度。
▲Pfizer在BPI US West 2024大会演讲现场
▲Genentech在BPI US West 2024大会演讲现场
在6月份的美国的生物技术大会（BIO International Convention）上，定点整合技术同样备受瞩目。许多公司都展示了定点整合技术在抗体药物、疫苗和基因治疗领域的应用前景。会议期间，默克和罗氏宣布将在定点整合技术领域展开深入合作，进一步推动该技术在全球的应用与发展。
回到国内，7月份苏州的T20大会，8月份上海举行的中国国际生物医药创新大会（CIBIIC）、第六届CMC-China博览会等，定点整合技术皆是展会的焦点之一，有药企在展会上介绍了通过定点整合技术推进其产品开发。
全球首家商业化定点整合细胞株构建平台
尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的AlfaCell平台，是全球首家商业化的定点整合细胞株构建平台，区别于Pfizer、Genentech等大厂仅用于促进自身产品研发进程，AlfaCell平台主要是赋能各大药企产品高效开发，1.5个月即可得到高产稳定细胞株。
AlfaCell平台广泛适用于单抗、双抗、融合蛋白、IVD及难表达蛋白等不同产品的细胞株构建。平台母细胞已完成60+项目交付，产品类型包括人抗、鼠抗、羊抗、兔抗、抗原、融合蛋白等，产量与质量高于行业平均水平，其中单抗产量5~16g/L，双抗产量5~12g/L，错配率普遍低于20%，已助力客户产品通过了中美IND双批准。
定点整合技术的东风越刮越盛，不仅标志着细胞株开发技术的革新，也预示着生物制药行业未来的发展方向。在这场技术革命中，国内外大药企将如何抓住机遇，利用定点整合技术加速创新，提升竞争力，将是值得关注的焦点。可以预见，在不久的将来，定点整合技术将成为推动生物制药创新的重要力量，助力全球健康事业的发展。
