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细胞株开发过程中,定点整合取代随机整合的原因

2023-03-03

在生物制药领域中,细胞株是生产生物药物的关键基础。细胞株开发的成功与否对于生物药物的生产和质量至关重要。在细胞株开发中,常常需要进行基因整合,使得目标基因能够在宿主细胞中稳定表达。目前,常见的基因整合方法有随机整合和定点整合两种,而随着科技的进步和发展,定点整合技术逐渐替代了随机整合技术。下面将详细介绍细胞株开发过程中,定点整合技术为什么会替代随机整合技术的原因。


精确性高

在细胞株开发中,定点整合技术相比随机整合技术具有更高的精确性。随机整合技术是将多个外源DNA随机地整合到宿主细胞的染色体中,整合位置随机。这样的整合方式很难对整合后的细胞株进行精确控制,可能导致产生异常的细胞株。而定点整合技术可以根据设计的基因工程,将外源DNA精确地整合到宿主细胞染色体的特定位置上。这样可以有效避免随机整合技术可能引起的异常情况,使得细胞株的稳定性和纯度得到更好的保障。


稳定性高

细胞株的稳定性是生产生物药物的关键因素之一,而定点整合技术相比随机整合技术能够提高细胞株的稳定性。随机整合技术可能导致重组后的基因结构不稳定,存在高频率的基因重组,这可能导致基因的失活和细胞死亡,影响细胞株的稳定性。而定点整合技术能够将外源基因精确地整合到宿主细胞的特定位置上,避免了基因结构不稳定和细胞死亡等问题,保证了细胞株的稳定性。


减少免疫原性和毒性

随机整合技术可能会导致细胞株中出现不必要的基因重组和突变,可能引起细胞株的毒性和免疫原性。而定点整合技术能够通过合理的基因设计,精准地将外源基因整合到宿主细胞染色体的特定位置上,避免了基因重组和突变的问题,降低了细胞株的毒性和免疫原性,保证了生产的生物药物的质量和安全性。


简化筛选流程

细胞株开发中的筛选流程通常会耗费大量时间和资源,定点整合技术相比随机整合技术可以简化筛选流程。随机整合技术可能会引入多个拷贝的基因,导致筛选流程比较复杂,需要耗费大量时间和资源。而定点整合技术可以将外源基因精确地整合到宿主细胞的特定位置上,避免了多个拷贝基因的问题,减少了筛选流程的复杂性和耗时性。


可控性强

细胞株开发中的定点整合技术可以进行更为精确的控制。定点整合技术可以根据设计的基因工程,将外源基因整合到宿主细胞的特定位置上,能够更好地控制外源基因的表达和调控。相比之下,随机整合技术是将多个外源DNA随机地整合到宿主细胞的染色体中,很难进行精确的控制。


综上所述,定点整合技术在细胞株开发中逐渐替代随机整合技术,主要是因为它具有精确性高、稳定性高、免疫原性和毒性低、简化筛选流程和可控性强等优势。这些优势不仅能够提高细胞株的生产效率和质量,还能够保证生产的生物药物的质量和安全性。因此,定点整合技术将成为未来生物制药领域中细胞株开发的主要趋势。